| 索引號: | 11331023MB1646110Y/2023-101671 | ||
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| 發(fā)布機構(gòu)： | 縣衛(wèi)生健康局 | 發(fā)文日期： | 2023-11-08 |
| 公開方式： | 主動公開 | 公開范圍： | 面向社會 |
兒童肺炎支原體肺炎診療指南
（2023年版）
肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是我國5歲及以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)。如何早期發(fā)現(xiàn)重癥和危重癥病例、合理救治、避免死亡和后遺癥的發(fā)生是MPP診治的核心和關(guān)鍵問題。為此，國家衛(wèi)生健康委員會委托國家兒童醫(yī)學中心（首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院）牽頭撰寫兒童MPP診療指南。國家兒童醫(yī)學中心組織了國家呼吸病臨床研究中心、全國兒科呼吸、重癥、血液、影像、檢驗、藥學等多學科專家，參照現(xiàn)有國內(nèi)外證據(jù)和經(jīng)驗制定了本診療指南，以期指導和規(guī)范兒科醫(yī)師對MPP的診治，減少抗微生物藥物的不合理使用，減少后遺癥、降低病死率、減輕醫(yī)療負擔等。本指南為總體指導性原則，各地各級醫(yī)院在臨床實踐中應結(jié)合具體情況運用。
一、定義
肺炎支原體肺炎（MPP）：指肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae, MP）感染引起的肺部炎癥，可以累及支氣管、細支氣管、肺泡和肺間質(zhì)。
難治性肺炎支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia, RMPP）：指MPP患兒使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療7d及以上，仍持續(xù)發(fā)熱、臨床征象及肺部影像學所見加重、出現(xiàn)肺外并發(fā)癥者。
大環(huán)內(nèi)酯類藥物無反應性肺炎支原體肺炎（macrolide -unresponsive MPP，MUMPP）：指MPP患兒經(jīng)過大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療72h，仍持續(xù)發(fā)熱，臨床征象及肺部影像學無改善或呈進一步加重的MPP。原因與MP耐藥、異常免疫炎癥反應以及混合感染等有關(guān)。臨床及時識別MUMPP更有利于早期有效的治療，減少重癥和后遺癥的發(fā)生。
重癥肺炎支原體肺炎（severe MPP, SMPP）：指MPP病情嚴重，符合重癥CAP判定標準，詳見臨床分型。
危重癥肺炎支原體肺炎：指患兒病情迅速進展、出現(xiàn)呼吸衰竭或危及生命的肺外并發(fā)癥，需要進行生命支持治療的少數(shù)SMPP。國外文獻也將此類MPP稱為暴發(fā)性肺炎支原體肺炎（fulminant MPP, FMPP）。
二、發(fā)病機制
發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為主要機制有兩種：MP直接損傷和宿主異常的免疫應答反應。MP侵入呼吸道，利用黏附細胞器附著于細胞表面，通過釋放氧自由基、社區(qū)獲得性呼吸窘迫綜合征毒素等機制造成呼吸道上皮的直接損傷；宿主對MP感染的異常免疫應答可通過自身免疫反應、過敏反應、免疫復合物形成等多種途徑導致肺和肺外組織的免疫損傷。宿主異常免疫應答在SMPP、FMPP以及肺外并發(fā)癥的發(fā)生中起了重要作用，也造成MPP臨床和影像學的多樣性。
三、病理表現(xiàn)
輕癥肺炎肺泡腔內(nèi)有中性粒細胞浸潤，重癥患者肺泡腔和肺泡壁還伴有淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞浸潤，肺泡壁增厚和水腫，后期肺泡壁可發(fā)生纖維化，肺泡腔滲出物包括纖維蛋白以及息肉樣機化組織。可發(fā)生肺泡出血。支氣管、細支氣管受累表現(xiàn)為上皮細胞壞死和脫落，纖毛破壞，管壁水腫，管壁及黏膜下淋巴細胞和/或巨噬細胞浸潤，呈“套抽樣”改變，也可有中性粒細胞浸潤，管腔內(nèi)浸潤細胞類似肺泡腔，此外含有黏液物質(zhì)，上皮細胞破壞后被增殖的成纖維細胞替代，后期管腔和管壁存在纖維化，導致氣道扭曲和閉塞。
四、臨床表現(xiàn)
MPP多見于5歲及以上兒童，但5歲以下兒童也可發(fā)病。以發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。發(fā)熱以中高熱為主，持續(xù)高熱者預示病情重。咳嗽較為劇烈，可類似百日咳樣咳嗽。部分患兒有喘息表現(xiàn)，以嬰幼兒多見。肺部早期體征可不明顯，隨病情進展可出現(xiàn)呼吸音降低和干、濕性啰音。
SMPP多發(fā)生于病程1周左右，伴有肺內(nèi)和肺外并發(fā)癥，若出現(xiàn)塑形性支氣管炎（plastic bronchitis, PB）、中等-大量胸腔積液、大面積肺實變和壞死、肺栓塞（pulmonary embolism, PE）等時，患兒可出現(xiàn)氣促或呼吸困難；發(fā)生肺栓塞的患兒還可出現(xiàn)胸痛和咯血；發(fā)生肺外并發(fā)癥時可出現(xiàn)相應臟器損傷的臨床表現(xiàn)。肺外并發(fā)癥可發(fā)生于皮膚粘膜、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等，出現(xiàn)相應各系統(tǒng)受損的表現(xiàn)，常見肺外并發(fā)癥見第十部分。
少數(shù)MPP可發(fā)展為危重癥，常以呼吸困難和呼吸衰竭為突出表現(xiàn)，與急性呼吸窘迫綜合征、大氣道發(fā)生PB、彌漫性細支氣管炎以及嚴重PE等有關(guān)。個別病例以嚴重肺外并發(fā)癥為主要表現(xiàn)。
國內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥的MP感染較普遍，可能是導致SMPP、MUMPP以及RMPP發(fā)生的主要原因之一。
五、影像學表現(xiàn)
影像學表現(xiàn)是臨床判斷病情嚴重程度和評估預后的主要依據(jù)之一。
MPP早期胸片或胸部CT主要表現(xiàn)為支氣管血管周圍紋理增粗、增多、支氣管壁增厚，可有磨玻璃影、“樹芽征”、小葉間隔增厚、網(wǎng)格影等。肺泡炎性改變則依肺泡受累的范圍而異，可有磨玻璃樣陰影、斑片狀、節(jié)段乃至大葉性實變，常見肺不張，可伴有肺門影增大，重者可合并胸腔積液。單側(cè)病變較雙側(cè)多見，病灶內(nèi)可伴或不伴支氣管充氣征，肺實變時呈現(xiàn)中-高密度陰影，實變面積越大、受累肺葉越多則密度越高。多種形態(tài)、大小不等和密度不均的病灶可混合出現(xiàn)。可伴有黏液嵌塞征。
部分MPP可表現(xiàn)為局限或彌漫性細支氣管炎特征，胸部高分辨CT（HRCT）顯示為小葉中心結(jié)節(jié)影、“樹芽征”、分支樣線條征、細支氣管擴張以及馬賽克征象，可同時伴有支氣管炎癥，出現(xiàn)支氣管壁增厚和分泌物堵塞。
MPP出現(xiàn)肺內(nèi)并發(fā)癥時，如PE、壞死性肺炎( necrotizing pneumonia, NP)，可出現(xiàn)相應的影像學改變(見并發(fā)癥)。
六、可彎曲支氣管鏡下表現(xiàn)
可彎曲支氣管鏡（簡稱“支氣管鏡”）下表現(xiàn)與病程以及病情嚴重程度有關(guān)。輕者支氣管黏膜充血、水腫，有小結(jié)節(jié)突起，管腔可有分泌物。部分MUMPP、SMPP以及RMPP患兒支氣管腔存在黏液栓塑形，可完全堵塞管腔，黏膜可壞死、脫落或潰瘍形成，甚者軟骨破壞和裸露，部分病例約在病程2周后出現(xiàn)管腔通氣不良、增生、狹窄和閉塞。
七、實驗室檢查
（一）病原學和血清學檢查
1.MP培養(yǎng)：是診斷MP感染的“金標準”，但由于MP培養(yǎng)需要特殊條件且生長緩慢，難于用于臨床診斷。
2.MP核酸檢測：包括MP-DNA或MP-RNA檢測，靈敏度和特異性高，適用于MPP的早期診斷。
3.MP抗體測定：MP-IgM 抗體一般在感染后4-5d出現(xiàn)，可作為早期感染的診斷指標。顆粒凝集法（particle agglutination，PA法） 是實驗室測定血清MP-IgM 抗體的主要方法，單份血清抗體滴度≥1:160 可以作為MP近期感染的標準。測定IgM、IgA、IgG等亞類抗體的酶聯(lián)免疫吸附法、化學發(fā)光法對診斷MP感染也有價值，但陽性折點國內(nèi)尚無統(tǒng)一標準。免疫膠體金法可定性檢測MP-IgM抗體，陽性提示MP感染，陰性則不能完全排除MP感染，適合門急診患兒快速篩查，但也可出現(xiàn)假陽性，因此判定抗體檢測結(jié)果務(wù)必結(jié)合臨床和影像學特征作綜合分析。
（二）一般檢查
外周血白細胞總數(shù)一般正常，后期可輕度升高。SMPP患兒多于發(fā)熱3d后出現(xiàn)中性粒細胞占比、C-反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase, LDH）、D-二聚體、血清鐵蛋白以及某些細胞因子不同程度升高，與病情嚴重程度有關(guān)，是過強免疫炎癥反應的標志。一些SMPP患兒可有白蛋白降低。SMPP患兒中性粒細胞占比和CRP明顯升高也可能與細菌混合感染有關(guān)。
（三）MP的耐藥性檢測
確定MP耐藥的金標準方法是使用固體培養(yǎng)陽性的菌落進行抗菌藥物最低抑菌濃度測定，這在臨床實踐中很難開展。MP對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物耐藥機制主要為23S rRNA基因2063、2064或2617位點等堿基突變，其中2063或2064位點突變可導致高水平耐藥，2617位點的堿基突變導致低水平耐藥。目前在臨床上，通過測定上述位點突變判斷耐藥與否，但所檢測的耐藥狀況與臨床療效并不完全一致，臨床結(jié)局可能還與大環(huán)內(nèi)酯類藥物的免疫調(diào)節(jié)作用以及病程自限等因素有關(guān)。
八、診斷
符合以上臨床和影像學表現(xiàn)，結(jié)合以下任何一項或兩項，即可診斷為MPP：
（1）單份血清MP抗體滴度≥1:160（PA法）；病程中雙份血清MP抗體滴度上升4倍及以上。
（2）MP-DNA或RNA陽性。
九、鑒別診斷
（一）與病毒性肺炎鑒別
1.腺病毒（ADV）肺炎
多發(fā)于6月-2歲兒童，重癥患兒中毒癥狀重，多有喘憋，早期聽診肺內(nèi)呼吸音減低，主要鑒別依據(jù)為流行病學史和病原學檢查。但需警惕，腺病毒可以與MP混合感染。
2.流感病毒肺炎
以流感流行季節(jié)多見，多有流感或疑似流感患者接觸史，以發(fā)熱、上呼吸道感染癥狀起病，隨后出現(xiàn)咳嗽加重、呼吸困難和肺部體征，影像學與MPP有時類似。呼吸道標本病原學檢查甲型或乙型流感病毒抗原或核酸陽性可確診。
3.新型冠狀病毒肺炎
流行病學史突出，胸部CT最常見的表現(xiàn)是磨玻璃影、以肺外帶為主的多發(fā)小斑片影、間質(zhì)改變，嚴重者可出現(xiàn)肺實變，主要依據(jù)流行病學和病原學檢查鑒別。
（二）與細菌性肺炎鑒別
肺炎鏈球菌（SP）和金黃色葡萄球菌（SA）等細菌引起的重癥肺炎常在病程初期尤其是3d內(nèi)出現(xiàn)白細胞總數(shù)、中性粒細胞占比、CRP、PCT明顯升高。細菌性肺炎引起的空洞常發(fā)生于病程1周左右，而MPP多在2周以后，鑒別主要依據(jù)病原學檢查。MP可與細菌混合感染。
（三）與肺結(jié)核鑒別
肺結(jié)核病史相對較長，咳嗽相對不重。影像學表現(xiàn)為：原發(fā)性肺結(jié)核存在縱隔或肺門淋巴結(jié)腫大；繼發(fā)性肺結(jié)核常在就診時即有空洞形成；結(jié)核性胸膜炎出現(xiàn)中到大量胸腔積液時，常不伴肺實變。一般根據(jù)結(jié)核接觸史，臨床表現(xiàn)和影像學表現(xiàn)不難鑒別，必要時進行PPD試驗和γ干擾素釋放試驗鑒別。
十、常見肺內(nèi)外并發(fā)癥的早期識別和診斷
（一）肺內(nèi)并發(fā)癥
1.PB PB是引起SMPP和FMPP的重要原因之一，嚴重程度取決于塑形物的大小和位置，塑形物如發(fā)生在大氣道，可威脅生命，是FMPP機械通氣效果不佳的主要原因之一。PB也是SMPP和FMPP患兒遺留閉塞性支氣管炎的重要原因之一。PB更多見于有個人/家族過敏體質(zhì)者。當MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)高熱、喘息、氣促或呼吸困難，查體存在三凹征，皮下氣腫，肺部呼吸音減弱或消失，胸部影像學顯示整葉高密度肺實變以及肺不張時，需考慮本病，支氣管鏡檢查可確診。
2.PE 可獨立發(fā)生或并存其他部位栓塞，是發(fā)生NP的原因之一，也是遺留肺不機化性肺炎的重要原因，可伴有支氣管腔內(nèi)血栓。當MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱、胸部影像學提示大葉均勻一致高密度實變或胸膜下楔形實變時，需警惕本病的可能；發(fā)生胸痛和/或咯血，D-二聚體≥5mg/L（正常參考范圍0-0.55mg/L）有助于診斷，CT肺動脈造影（CTPA）顯示肺動脈內(nèi)充盈缺損，遠端血管分支減少或消失不顯影、肺楔形病變可確診。
3.胸腔積液 積液量多少不等，多為單側(cè)，一般不形成包裹性積液。當出現(xiàn)持續(xù)高熱、胸痛、呼吸急促時，需考慮本病，進行胸部超聲或X線檢查可明確診斷。胸水檢查白細胞總數(shù)輕度升高，以中性粒細胞或淋巴細胞為主，蛋白含量升高、糖含量正常。出現(xiàn)血性胸腔積液時，應警惕PE。
4.NP 主要表現(xiàn)為持續(xù)高熱和咳嗽，嚴重時出現(xiàn)低氧血癥及呼吸困難。MPP患兒出現(xiàn)持續(xù)高熱、整葉均勻一致高密度肺實變，CRP明顯升高者，高度提示有發(fā)生本病的可能，需動態(tài)觀察影像學變化，當胸部X線或肺CT在肺實變區(qū)域出現(xiàn)無液氣平的多發(fā)含氣囊腔或薄壁空洞可診斷。強化CT可出現(xiàn)低密度壞死區(qū)域。空洞多發(fā)生于病程2周以后，支氣管胸膜瘺及肺大皰等不多見。
5.支氣管哮喘急性發(fā)作 MP是誘發(fā)哮喘發(fā)作的重要原因，尤其是有個人或家族過敏史的患兒。如MP感染過程中出現(xiàn)明顯喘息、氣促、呼吸困難時，應考慮本病，可根據(jù)對支氣管舒張劑的治療反應及支氣管舒張試驗等依據(jù)確診。
6.混合感染 混合感染多見于SMPP、RMPP和病程后期，有報道病程10d內(nèi)細菌檢出率約在10%左右。MP可以與ADV、呼吸道合胞病毒、鼻病毒和流感病毒等混合感染；混合細菌以SP、流感嗜血桿菌、SA為主，混合耐藥革蘭陰性桿菌感染的報道不多。MP可與肺炎衣原體、嗜肺軍團菌混合感染，合并真菌、結(jié)核桿菌感染較少見。
（二）肺外并發(fā)癥
1.神經(jīng)系統(tǒng)受累 包括腦炎、急性播散性腦脊髓炎、橫貫性脊髓炎、吉蘭－巴雷綜合征、腦梗塞等，以腦炎最為常見，當MPP患兒出現(xiàn)抽搐、意識改變等癥狀時，應考慮這些疾病。
2.循環(huán)系統(tǒng)受累 包括心臟內(nèi)血栓、膿毒性休克、心肌炎、心包炎、川崎病、動脈栓塞和靜脈血栓形成等，對于SMPP和FMPP患兒，應注意這些并發(fā)癥。
3.血液系統(tǒng)受累 包括免疫性血小板減少癥、自身免疫性溶血性貧血、噬血細胞綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血等，當外周血出現(xiàn)三系或某一系明顯減少時，應注意這些并發(fā)癥。
4.皮膚黏膜損害 包括蕁麻疹、過敏性紫癜、多形紅斑、史蒂文斯－約翰遜綜合征（stevens-Johnson syndrome，SJS）、中毒性壞死性表皮松解癥（toxic necrotic epidermolysis，TEN）以及MP誘發(fā)的皮疹黏膜炎（mycoplasma pneumoniae -induced rash and mucositis，MIRM）等。
5.其他表現(xiàn) 包括腎小球腎炎合并嚴重循環(huán)充血或高血壓危象、急性腎損傷、肝功能衰竭、急性胰腺炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解綜合征等。
十一、臨床分型
MPP呈現(xiàn)異質(zhì)性表現(xiàn)，臨床分型有利于及早識別重癥和危重癥及發(fā)生后遺癥的高危人群，有利于指導個體化治療。在發(fā)熱后5-7天內(nèi)（絕大多數(shù)患兒在此期間病情發(fā)展達高峰）、全身性糖皮質(zhì)激素使用之前進行判斷為宜。
（一）輕癥
不符合重癥表現(xiàn)者，病程多在7-10d左右，一般預后良好，不遺留后遺癥。
（二）重癥
符合下列表現(xiàn)中的任何一項：
1.持續(xù)高熱（39℃以上）≥5天或發(fā)熱≥7天，體溫高峰無下降趨勢；
2.出現(xiàn)喘息、氣促、呼吸困難、胸痛、咯血等之一。這些表現(xiàn)與病變重、合并塑形性支氣管炎、哮喘發(fā)作、胸腔積液和肺栓塞等有關(guān)；
3.出現(xiàn)肺外并發(fā)癥，但未達到危重癥標準；
4.靜息狀態(tài)下，吸空氣時指脈氧飽和度≤0.93。
5.影像學表現(xiàn)以下情況之一者：（1）單個肺葉≥2/3受累，存在均勻一致高密度實變或2個及以上肺葉出現(xiàn)高密度實變（無論受累面積大小），可伴有中到大量胸腔積液，也可伴有局限性細支氣管炎表現(xiàn)；(2)單肺彌漫性或雙側(cè)≥4/5肺葉有細支氣管炎表現(xiàn)，可合并支氣管炎，并有黏液栓形成導致肺不張。
6.臨床癥狀進行性加重，影像學顯示病變范圍在24-48h進展超過50%；
7.CRP、LDH、D-二聚體之一明顯升高者。
影像學表現(xiàn)為（1）者，需考慮存在黏液栓堵塞和 PB；對于CRP、LDH和D-二聚體等明顯升高者，也需考慮日后有發(fā)展為NP的可能；還應考慮并存PE或混合感染的可能。本型易遺留閉塞性支氣管炎，伴有細支氣管炎者，可同時遺留閉塞性細支氣管炎。
影像學表現(xiàn)為（2）的患兒，多有過敏體質(zhì)，常出現(xiàn)喘息和氣促，有混合感染的可能，可迅速發(fā)展為呼吸衰竭，是入住ICU以及機械通氣療效不佳的原因之一，易遺留閉塞性細支氣管炎。目前臨床醫(yī)生對MP細支氣管炎了解相對不足，易誤診和漏診，需加強認識。
（三）危重癥
指存在呼吸衰竭和（或）危及生命的嚴重肺外并發(fā)癥，需行機械通氣等生命支持者。
十二、重癥和危重癥的早期預警指標
以下指標提示有發(fā)展為重癥和危重癥的風險：
（1）治療后72h持續(xù)高熱不退；
（2）存在感染中毒癥狀；
（3）病情和影像學進展迅速，多肺葉浸潤；
（4）CRP、LDH、D-二聚體、ALT明顯升高，出現(xiàn)的時間越早，病情越重；
（5）治療后低氧血癥和呼吸困難難以緩解或進展；
（6）存在基礎(chǔ)疾病，包括哮喘和原發(fā)性免疫缺陷病等疾病；
（7）大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療延遲。
十三、治療原則
重點是早期識別和治療SMPP和FMPP。最佳治療窗口期為發(fā)熱后5-10d以內(nèi)，病程14d以后仍持續(xù)發(fā)熱，病情無好轉(zhuǎn)者，常遺留后遺癥。
鑒于MPP臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，應根據(jù)分型制定個體化的治療方案。輕癥患兒除抗MP治療外，不應常規(guī)使用全身性糖皮質(zhì)激素治療；重癥患兒應采取不同側(cè)重的綜合治療（抗感染、糖皮質(zhì)激素、支氣管鏡、抗凝等聯(lián)合），既要關(guān)注混合感染，也要準確識別和治療過強炎癥反應及細胞因子風暴，若不及時控制，將可能增加混合感染和后遺癥的發(fā)生機率。
（一）一般和對癥治療
輕癥不需住院，密切觀察病情變化，檢測血常規(guī)和炎癥指標等，注意重癥和危重癥識別。
充分休息和能量攝入，保證水和電解質(zhì)平衡。結(jié)合病情給以適當氧療。正確服用退熱藥，對于有高凝狀態(tài)并禁食者，需補充水和電解質(zhì)。干咳明顯影響休息者，可酌情應用鎮(zhèn)咳藥物。祛痰藥物包括口服和霧化藥物，也可輔助機械排痰、叩擊排痰等物理療法。
（二）抗MP治療
1.大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物 為MPP的首選治療，包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素。阿奇霉素用法：輕癥可予10mg/(kg.d)，qd，口服或靜點，療程3d，必要時可延長至5d；輕癥也可第一日10mg/(kg.d)，qd，之后5mg/(kg.d)，連用4天。重癥推薦阿奇霉素靜點，10mg/(kg.d)，qd，連用7d左右，間隔3-4d后開始第2個療程，總療程依據(jù)病情而定，多為2-3個療程，由靜脈轉(zhuǎn)換為口服給藥的時機為患兒病情減輕、臨床癥狀改善、體溫正常時。對嬰幼兒，阿奇霉素的使用尤其是靜脈制劑要慎重。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療后72h，根據(jù)體溫情況等初步評價藥物療效。克拉霉素用法：10-15mg/(kg.d)，療程一般為10d左右。乙酰吉他霉素用法：25-50mg/(kg.d)，療程一般為10-14 d。紅霉素用法：多為30-45mg/(kg.d)，療程10-14d。羅紅霉素用法：多為5-10mg/(kg.d)，療程10-14 d。
2.新型四環(huán)素類抗菌藥物主要包括多西環(huán)素和米諾環(huán)素，是治療MPP的替代藥物，對耐藥MPP具有確切療效，用于可疑或確定的MP耐藥的MUMPP、RMMP、SMPP治療。由于可能導致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，僅適用于8歲以上兒童。8歲以下兒童使用屬超說明書用藥，需充分評估利弊，并取得家長知情同意。米諾環(huán)素的作用相對較強，多西環(huán)素的安全性較高，在推薦劑量和療程內(nèi)，尚無持久牙齒黃染的報道。多西環(huán)素：推薦劑量為2mg/（kg.次），q12h，口服或者靜脈。米諾環(huán)素：首劑4mg/（kg.次），最大量不超過200mg，間隔12h后應用維持量2mg/（kg.次），q12h，口服，每次最大量不超過100mg。一般療程為10d。
3.喹諾酮類抗菌藥物 是治療MPP的替代藥物，對耐大環(huán)內(nèi)酯類MPP具有確切的療效，用于可疑或確定MP耐藥MUMPP、RMMP、SMPP治療。由于存在幼年動物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風險，18歲以下兒童使用屬超說明書用藥，需充分評估利弊，并取得家長知情同意。左氧氟沙星：6個月-5歲：8-10mg/(kg.次)，q12h；5-16歲：8-10mg/(kg.次)，qd，口服或靜脈注射；青少年：500mg/d，qd，最高劑量750mg/d，療程7-14d。莫西沙星：10mg/(kg.次)，qd，靜脈注射，療程7-14d。妥舒沙星：口服6mg/(kg.次)，bid，最大劑量180mg/次，360mg/d，療程7-14d。
（三）糖皮質(zhì)激素治療
主要用于重癥和危重癥患兒，常規(guī)應用甲潑尼龍2mg/（kg.d），部分重癥患兒可能無效，需根據(jù)臨床表現(xiàn)、受累肺葉數(shù)量、肺實變范圍和密度、CRP和LDH水平、既往經(jīng)驗或療效調(diào)整劑量，可達4-6mg/（kg.d）；少數(shù)患兒病情嚴重，存在過強免疫炎癥反應甚至細胞因子風暴，可能需要更大劑量。需每日評估療效，若有效，應用24h后體溫明顯下降或者正常，若體溫降低未達預期，需考慮甲潑尼龍劑量不足、混合感染、診斷有誤、出現(xiàn)并發(fā)癥或其他措施處置不當?shù)纫蛩亍Ｒ坏w溫正常、臨床癥狀好轉(zhuǎn)、CRP明顯下降，可逐漸減停，總療程一般不超過14d。甲潑尼龍減量過程中出現(xiàn)體溫反復，有可能是減量過快、出現(xiàn)并發(fā)癥、混合感染或藥物熱等因素。
（四）支氣管鏡介入治療
輕癥不推薦常規(guī)支氣管鏡檢查和治療。懷疑有黏液栓堵塞和PB的重癥患兒應盡早進行，以減少并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生。患兒病情危重、一般情況差、預計黏液栓和塑形物取出難度大等情況存在時，需全身麻醉，可采用負壓吸引、活檢鉗、異物鉗、冷凍、刷取等方法。對于因PB造成的嚴重呼吸衰竭，若常規(guī)機械通氣不能緩解，可在體外膜氧合（ECMO）下進行清除。
注意支氣管鏡檢查禁忌癥，懷疑合并肺栓塞者應慎用。已發(fā)生NP時，除非懷疑有PB，一般不建議進行。做好術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后管理，避免氣胸和皮下氣腫的發(fā)生，重癥患兒術(shù)后有可能呼吸困難加重，需觀察病情變化。支氣管鏡介入治療的次數(shù)根據(jù)病情而定。
（五）靜脈注射免疫球蛋白G（IVIG）治療
合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、重癥皮膚黏膜損害、血液系統(tǒng)表現(xiàn)等嚴重肺外并發(fā)癥，混合腺病毒感染的重癥MPP或存在超強免疫炎癥反應，肺內(nèi)損傷嚴重等推薦使用。建議1g/（kg.次），qd，療程1-2d。
（六）胸腔引流
中到大量胸腔積液者應盡早進行胸腔穿刺抽液或胸腔閉式引流。單純MPP一般不會發(fā)生胸膜增厚、粘連和包裹性胸腔積液，無需外科治療。
（七）預防性抗凝治療
存在D-二聚體明顯升高，但無肺栓塞臨床表現(xiàn)的重癥患者可考慮使用。多用低分子量肝素鈣100U/(kg.次),qd，皮下注射，一般1-2周。
（八）混合感染治療
1.抗細菌治療
如高度懷疑或已明確MPP合并SP、SA感染，且耐藥的可能性較低，可聯(lián)合應用第2、3代頭孢類抗菌藥物，不推薦常規(guī)聯(lián)合限制使用的抗菌藥物如糖肽類、噁唑烷酮類及碳青霉烯類等；混合革蘭氏陰性菌感染多見于免疫功能缺陷者或SMPP的后期。抗細菌治療方案應參考兒童CAP、HAP規(guī)范和指南。當所使用的抗MP藥物對混合感染的細菌也敏感時，尤其是使用喹諾酮類藥物，一般不建議額外再加用其他抗菌藥物。
2.抗病毒治療
混合腺病毒感染時，可應用IVIG治療，是否應用西多福韋根據(jù)藥物可及性、免疫功能狀態(tài)以及病情決定。合并流感時，可應用抗流感藥物。混合鼻病毒和RSV等感染，可對癥治療。
3.抗真菌治療
原發(fā)性免疫功能缺陷患兒、病程長且長期應用大劑量糖皮質(zhì)激素、氣管插管等患兒，可能合并曲霉或念珠菌感染。肺念珠菌感染病情較輕或氟康唑敏感者首選氟康唑，病情較重或氟康唑耐藥者可應用卡泊芬凈、伏立康唑或兩性霉素B（含脂質(zhì)體）。肺曲霉感染采用伏立康唑或兩性霉素B（含脂質(zhì)體）治療。
（九）中藥
根據(jù)辨證施治原則，MPP可以聯(lián)合使用清熱宣肺等中藥治療。
（十）其他并發(fā)癥治療
1.PE
確診肺栓塞及高度懷疑且生命體征不穩(wěn)定者需立即治療。無論是否合并其他部位栓塞，血流動力學穩(wěn)定時，以抗凝治療為主，常用低分子量肝素鈣皮下注射：100u/(kg.次), q12h，不需要特殊實驗室監(jiān)測。血流動力學不穩(wěn)定時，應用普通肝素抗凝，負荷量75u/kg，靜點（大于10分鐘）。初始維持量：〉1歲，20u/（kg.h）,泵維。溶栓時，普通肝素保持在10u/(kg.h)，溶栓后30分鐘增至20u/(kg.h)，應根據(jù)活化部分凝血活酶時間（APTT）調(diào)整普通肝素用藥，目標為正常值1.5-2倍。對于全身或局部溶栓治療，建議多學科協(xié)作。少數(shù)患兒需要介入或手術(shù)取栓治療。病情平穩(wěn)后可以選擇口服抗凝制劑（華法林和利伐沙班）或低分子肝素，療程3個月左右，應根據(jù)病情適當調(diào)整療程。
2.NP
關(guān)鍵是治療關(guān)口前移，對具有NP高風險患兒，應積極治療MPP，降低發(fā)生風險。大部分NP轉(zhuǎn)歸良好，不需要手術(shù)切除肺葉。
3.支氣管哮喘急性發(fā)作
急性期抗MP治療的同時，使用糖皮質(zhì)激素，支氣管舒張劑等；緩解期治療可參考支氣管哮喘診療指南。
4.神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥
應根據(jù)臨床綜合征類型給予抗MP、全身使用糖皮質(zhì)激素或IVIG治療等。其中，阿奇霉素療程一般不少于2-3周。病情重者，應用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合IVIG。常規(guī)劑量甲潑尼龍劑量1-2mg/(kg.d)，療程3-7天。大劑量激素沖擊治療僅限于個別危重或常規(guī)劑量無效的患兒，2周內(nèi)減停。
5.皮膚黏膜損害
Stevens-Johnson綜合征內(nèi)科治療包括抗感染、糖皮質(zhì)激素（劑量、療程應結(jié)合肺內(nèi)病變綜合考慮）、IVIG等。皮膚處理、防治眼部并發(fā)癥很重要，外用含凡士林的軟膏覆蓋糜爛面，皮損區(qū)域應用絡(luò)合碘或含氯己定的抗菌溶液消毒；有眼部損傷者予廣譜抗生素和糖皮質(zhì)激素眼用制劑；可外用糖皮質(zhì)激素軟膏緩解局部紅斑、水腫和疼痛。
（十一）危重MPP的治療原則
MPP診治中面臨的最大問題是其重癥和危重癥病例以及所遺留的后遺癥、可發(fā)展為兒童和成人期慢性肺疾病，個別危重癥患兒甚至導致死亡。
1.呼吸支持
呼吸衰竭是FMPP最常見的器官功能障礙，呼吸支持是FMPP最主要的生命支持治療。輕度呼吸衰竭患者可采用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣或高流量鼻導管吸氧。無創(chuàng)通氣不能緩解的呼吸衰竭或中重度呼吸衰竭應予氣管插管、有創(chuàng)通氣。有創(chuàng)通氣應采用肺保護性通氣策略。呼吸機參數(shù)的設(shè)置應根據(jù)每個患兒發(fā)生呼吸衰竭的具體機制和原因決定，常規(guī)機械通氣不能緩解的呼吸衰竭，可采用ECMO治療。
2.其他生命支持治療
根據(jù)并發(fā)癥的類型和臟器功能障礙的具體情況選擇，如有休克者根據(jù)休克的類型和原因給予抗休克等循環(huán)支持治療；急性腎損傷II期以上、液體超負荷＞10%且利尿劑治療無效、危及生命的酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂者應予腎替代治療（RRT）；支氣管鏡清除塑形物；大量心包積液應立刻進行心包穿刺或引流；有血栓形成者及時給予抗凝和/或溶栓治療等。
3.其他治療
抗MP、丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素使用等同前。
（十二）轉(zhuǎn)診標準
判斷為重癥或危重癥MPP患兒，缺乏生命支持技術(shù)及支氣管鏡或介入技術(shù)不熟練或其他治療經(jīng)驗不足，應轉(zhuǎn)入上級有條件醫(yī)院。
（十三）呼吸系統(tǒng)后遺癥的早期診斷及治療
MPP的后遺癥有閉塞性支氣管炎、閉塞性細支氣管炎（包括透明肺）、支氣管擴張、肺不張、機化性肺炎等。
1.閉塞性細支氣管炎（bronchiolitis obliterans，BO）
對于容易發(fā)生BO的高危人群，當MPP急性炎癥控制后，應密切關(guān)注本病的發(fā)生，并間隔2-4周隨診。一旦出現(xiàn)下列三項之一，應考慮本病，并進行胸部CT檢查確診：（1）運動耐力下降，或持續(xù)喘息或新出現(xiàn)喘息、呼吸費力；（2）肺部固定濕性啰音，胸骨上窩凹陷；（3）肺功能提示小氣道阻塞。
除對癥和康復治療外，糖皮質(zhì)激素及時早期治療是關(guān)鍵，其他藥物的治療效果尚不確切。病情重者可用沖擊療法，甲潑尼龍10-30mg/(kg.d)，連用3d，每月1次，持續(xù)3-6個月以上；也可采用甲潑尼龍靜脈注射（根據(jù)病情采取不同劑量），病情穩(wěn)定后口服序貫治療。中度患兒可口服潑尼松治療。輕度僅需糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療。若激素療效不佳，應及時停用。
2.閉塞性支氣管炎
對于容易發(fā)生閉塞性支氣管炎的高危人群, 當MPP急性炎癥控制后，無論有無持續(xù)咳嗽或氣促的表現(xiàn)，當出現(xiàn)以下表現(xiàn)之一時，可診斷本病：（1）支氣管鏡下發(fā)現(xiàn)亞段及次亞段支氣管遠端閉塞，一些患兒伴有近端管腔擴張；（2）超過6個月以上病程，胸部影像學顯示肺不張未完全吸收，近3個月內(nèi)病變變化不明顯。對于發(fā)生時間短、氣管走行無迂曲的膜性閉塞性支氣管炎病例，可采用激光消融、活檢鉗夾及球囊擴張等介入方法實現(xiàn)氣道再通。對于鏡下診斷＞3個月、閉塞遠端小氣道走行不清、閉塞累及氣道廣泛者，不建議介入治療。糖皮質(zhì)激素具有抑制纖維組織增生，促進其吸收的作用，病程早期（膜性閉塞性支氣管炎期）應用可能有效。
3.其他
部分MPP引起的支氣管擴張可恢復，超過6個月未恢復者考慮后遺癥，支氣管擴張常與閉塞性支氣管炎、閉塞性細支氣管炎并存。機化性肺炎也常與閉塞性支氣管炎以及支氣管擴張并存。目前均無確切治療方法。
組 織：倪 鑫
學術(shù)指導：陸 權(quán)、陳慧中、洪建國、劉璽誠、胡儀吉
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